Kể từ lúc Jean Dauset lần trước tiên phát hiện kháng nguyên bạch huyết cầu người vào khoảng thời gian 1958, nghành nghề dịch vụ nghiên cứu phòng nguyên bạch cầu người (Human Leucocyte Antigen, HLA) bước đầu khởi động và phát triển rất nhanh. Rộng 50 năm qua, hiệp hội quốc tế về kháng nguyên cân xứng tổ chức (International Histocompatibility Workshop & Conference, IHWC) đã thử qua 13 lần đại hội, nhiều nghiên cứu và phân tích đã được báo cáo, bao gồm về kết cấu phân tử, chức năng sinh học, các kỹ thuật phân tích, khẳng định HLA, mối tương tác giữa hệ HLA với một số bệnh tật, các ứng dụng hay ý nghĩa sâu sắc lâm sàng của nghiên cứu HLA vào y học, trong pháp y…<1>, <2>.

Bạn đang xem: Mhc là gì

1. SƠ LƯỢC VỀ HỆ THỐNG KHÁNG NGUYÊN BẠCH CẦU NGƯỜI HLA

1.1. Qua loa về hệ thống HLA

Phức hợp chống nguyên cân xứng tổ chức của bạn MHC (Major Histocompatibility Complex) hay còn được gọi là Kháng nguyên bạch cầu người (Human Leucocyte Antigen, HLA) bởi lần thứ nhất phát hiện được làm việc trên tế bào bạch cầu. Các kháng nguyên phù hợp tổ chức thiết yếu của bạn là các kháng nguyên trong hệ thống phù hợp tổ chức HLA là các kháng nguyên bề mặt bạch ước người. Phòng nguyên HLA lần thứ nhất được phát hiện nay khi nghiên cứu hiện tượng thải ghép. Khi ghép mô ghép mang đến một khung hình khác không giống nhau về những kháng nguyên này (tức là ko hòa phù hợp với tổ chức) thì bọn chúng sẽ kích thích cơ thể nhận đáp ứng miễn dịch, dẫn đến thải quăng quật mô ghép <1>, <2>. 

Các ren của HLA vị trí đoạn ngắn của nhiễm dung nhan thể số 6, chiều dài tổng số là 3.600kb hoặc 4,6 x 106 bazơ nitơ, bao gồm 224 alen, trong những số ấy có 128 alen có tính năng và 96 alen không có chức năng. Cho tới nay, HLA được coi là hệ chống nguyên của người phức tạp nhất và đa hình (polymorphism) nhất).

Các MHC gồm 2 loại protein điện thoại tư vấn là protein MHC lớp I và protein MHC lớp II. Cả hai loại phân tử lớp I và lớp II những là những glycoprotein bề mặt làm nhiệm vụ nhận diện chống nguyên. Rất nhiều kháng nguyên MHC lớp I gồm trên mặt phẳng ở toàn bộ các tế bào bác ái ở động vật hoang dã có xương sống, còn protein MHC lớp II chỉ gồm trên mặt phẳng của một trong những loại tế bào như tế bào B, đại thực bào và các tế bào trình diện kháng nguyên viết tắt là APCs (Antigen Presenting Cells) giúp tế bào B chế tạo ra kháng thể <7>, <12>.

Hình 1. Những locus ren trong hệ thống HLA

*


Người ta đã xác minh được hệ thống các gen HLA nằm trong nhánh ngắn nhiễm sắc đẹp thể số 6 với bên trên 200 gen khác nhau nằm bên trên vùng 4Mb. Ở đây có hai hệ thống locus gen đa alen. MHC lớp I có 3 locus (HLA-A, -B, và -C). Trong những số đó HLA-A bao gồm 207 alen, HLA-B tất cả 412 alen với HLA-C bao gồm 100 alen. Protein MHC lớp I có cấu tạo gồm 2 chuỗi polypeptid. Một chuỗi là glycoprotein gồm tính đa hình cao - chuỗi a gặm sâu vào màng sinh chất; chuỗi tê là microglobulin b-2 (viết tắt là b2m)
không tất cả tính đa hình, đây là một polypeptid nhỏ tuổi hơn các so cùng với chuỗi a, bọn chúng gắn với các peptid nước ngoài lai không qua sản xuất có nguồn gốc trong tế bào (peptid virus), giúp phơi bày kháng nguyên cho tế bào T CD8+ phản ứng lại một số virus khi bọn chúng xâm nhập vào cơ thể. Các locus MHC lớp I khác ít tính đa hình hơn. Các HLA lớp I có ý nghĩa sâu sắc nhiều vào ghép mô, ghép tạng đa phần là những locus HLA-A, HLA-B, và một số locus HLA-C. Mỗi locus này còn có hàng chục alen khác biệt tạo yêu cầu tính nhiều chủng loại cao giữa những cá thể <17>, <18>.

MHC lớp II gồm 11 hệ thống locus ở trong HLA-DR, HLA-DM, HLA-DQ và HLA-DP.

Trong đó:

HLA-DR: gồm HLA-DRA, HLA-DRB1, HLA -DRB (HLA -DRB3/ HLA -DRB4);

HLA-DM: tất cả HLA-DMA, HLA-DMB;

HLA-DQ: có HLA-DQA1, HLA-DQB1, HLA-DQB5;

HLA-DP: bao gồm HLA - DPA1, HLA-DPB1.

Protein MHC lớp II cũng có bản chất glycoprotein, gồm (HLA-DR, HLA -DQ, với HLA - DP) cũng có cấu trúc từ 2 chuỗi polypeptid là a cùng b glycoprotein bao gồm dạng heterodimer gồm trên mặt phẳng tế bào trưng bày kháng nguyên- tế bào B. Những phân tử MHC lớp II đính thêm với những peptid đã qua bào chế có nguồn gốc chủ yếu đuối protein màng tế bào và ngoại bào (như peptid vi khuẩn) và trình diện cho tế bào T CD4+. Những polypeptid rất nhiều cắm sâu vào màng sinh hóa học và nhô ra bên ngoài mặt tế bào. Cả nhị vùng HLA-DQ và HLA -DP phần đông chứa 5 gen. HLA-DP cất 2 gene b với 3 gen a. HLA- DQ cất 3 gene b cùng 2 ren a. Trong những số ấy có 2 gen tính năng mã hóa cho chuỗi a (DQA1 với DPA1) và chuỗi b (DQB1 với DPB1). Kế bên ra, còn một số trong những gen giả là DQA2, DQB2, DPA2 và DPB2. Vùng HLA-DR cất 4 gen tất cả 3 ren b cùng 1 gene a. Những gen này mã hóa cho chuỗi b (DRA) với a (DRA). Những locus MHC lớp II cũng có thể có tính đa hình cao tới hàng ngàn alen khác biệt <1>, <2>.

Hình 2. Kết cấu protein của hai lớp MHC

*

Xen kẽ hai khối hệ thống locus trên còn có các hệ thống locus khác ví như xen giữa gen lớp I và lớp II còn tồn tại gen lớp III (gen xẻ thể). Giữa những gen lớp III còn có gen CYP21A cùng CYP21B mã hóa cho tổng phù hợp hormone tuyến thượng thận. Những gen HLA phần nhiều đồng trội, liên kết chặt chẽ và di truyền cùng nhau. Bởi vì vậy, năng lực tìm được hai người dân có sự cân xứng HLA là khôn xiết khó, gồm thể gặp gỡ ở hai người dân có cùng huyết thống. Vì thế đây là các hệ thống gen có ý nghĩa sâu sắc đặc biệt đặc biệt quan trọng trong việc vứt bỏ các tế bào ghép vì chưng chúng kiểm soát việc tổng hợp nên các kháng nguyên bề mặt tế bào bạch cầu của bạn dưới dạng những chuỗi polypeptid cắn sâu vào màng sinh chất và nhô ra ngoài bề mặt tế bào <1>, <2>.

1.2. Tác dụng của khối hệ thống HLA trong cơ thể

Khởi đầu sự phát hiện ra hệ HLA là trong thừa trình nghiên cứu và phân tích sự thải ghép. Hệ gien HLA với các thành phầm phiên mã của bản thân tham dự với phần đông mức độ khác nhau vào quá trình nhận diện miễn dịch, đáp ứng miễn dịch và điều hòa miễn dịch của cơ thể, đó là: tham dự vào đáp ứng miễn dịch cùng với tế bào lympho T; tham gia vào kiểm soát di truyền các đáp ứng miễn dịch; liên kết các buổi giao lưu của các tế bào miễn dịch; tham gia vào quá trình xử lý kháng nguyên; tham gia vào quy trình điều đổi thay miễn dịch; tham dự vào quy trình phânhóa các tế bào miễn dịch… những bạch mong của một khung hình được dán nhãn hiệu cá nhân để riêng biệt tế bào đó là của bản thân mình hay của kẻ khác. Nhãn hiệu này được đóng vào màng tế bào, với nhiều protein có cấu tạo đặc biệt, không ai giống ai. Protein này được chế tác thành bởi những cặp gen nằm bên trên nhiễm nhan sắc thể số 6 vào nhân tế bào. Những cấu tạo gien này được call là hệ HLA, là cỗ tham mưu chỉ huy các lực lượng an toàn cơ thể. Nhờ nó, lúc kẻ kỳ lạ vào người, các bạch mong nhận dạng được ngay và báo động. Trận đánh tranh trường đoản cú vệ sẽ nổ ra nhằm hủy hoại vi trùng xâm lược hoặc làm bong đầy đủ mảng tế bào lạ, phần đa mô lạ ghép vào túc nhà <1>, <2>, <5>, <7>.

Nếu hệ HLA bị hỏng (hay có những vấn đề về hoạt động bình thường, nghĩa là rối loạn), không sở hữu và nhận ra quân thù thì những tác nhân gây căn bệnh và các mô lạ (như khối u, tế bào lây lan virut...) tha hồ tàn phá cơ thể. Đôi khi tất cả loại virut xảo quyệt tới mức chui vào tế bào nhưng mà không làm mất nhãn hiệu của tế bào, khiến hệ HLA mất cảnh giác, chỉ vì không nhận diện nổi kẻ nước ngoài lai.

Xem thêm: "Sử Dụng Hợp Pháp Là Gì ?

Cũng tất cả khi hệ HLA tấn công vào một vài tế bào của khung hình đã nhằm mất nhãn hiệu. Hồ hết tế bào này vẫn bị xem là kẻ phản bội bội, “ta” đã biến thành thù. Trong trường phù hợp này xẩy ra tình trạng dịch tự miễn dịch <2>, <12>.

Hình 3. Thừa trình đáp ứng miễn dịch cùng vai trò của HLA-II

*

1.3. Tương quan giữa HLA và bệnh dịch tật

Rất lâu trước lúc vai trò phơi bày kháng nguyên của MHC được khám phá, fan ta thấy gồm sự thông dụng của một trong những bệnh từ bỏ miễn với 1 vài hình dáng hình HLA. Sự tương tác này sẽ được xác định qua các phân tích trong những dòng bọn họ hoặc trong các xã hội dân cư. Fan ta vẫn tính được nguy cơ tương đối (RR: Relative risk hoặc risk ratio) của một trong những bệnh có tương quan đến HLA. Ngược lại, một vài kiểu hình HLA lại có tính chất "bảo vệ" (RR cùng rất sự cải tiến và phát triển của kỹ thuật sinh học tập phân tử, nhiều nghiên cứu và phân tích phân bố những alen HLA ở đầy đủ quần thể không giống nhau ở những khu vực không giống nhau liên quan liêu đến bệnh dịch tăng huyết áp nguyên phạt là không giống nhau. Vidan Jeras B. Và tập sự <23> nghiên cứu phân bố các alen HLA tương quan đến bệnh tăng áp suất máu nguyên phát sinh sống quần thể người Slovenia cho thấy, những người dân mang alen HLA-DRB1*0101/2, DQB1*0501/2, DQA1*0102 có thể làm tăng nguy hại tăng huyết áp nguyên phát, như vậy có thể các alen này ngày càng tăng nguy cơ mắc bệnh, còn sinh hoạt những những người mang các alen HLA-DRB1*1601/2, DQB1*0502, DQA1*0102 hoặc DRB3* rất có thể làm